在香港，年齡可能是懷孕ABC的障礙，加上現(xiàn)今打工一族的女性，不少都事業(yè)心重，遲婚者大不乏人，即使婚后即進(jìn)行生育計(jì)劃，年齡可能已屆三十出頭。
女性不孕的因素很多，在香港由于生活繁忙，壓力大，社會(huì)整體生育年齡因此推遲，但年齡怎樣會(huì)影響受孕？怎樣知道這是否不孕成因？有沒有應(yīng)對(duì)方法？男士的年齡對(duì)精子有影響嗎？
女性生育能力隨年齡增長(zhǎng)而緩慢下降，直至三十二歲后加速，三十七歲后更急劇下降。出生時(shí)卵巢內(nèi)有一至二百萬(wàn)個(gè)卵子，青春期有約三十至五十萬(wàn)個(gè)，三十七歲時(shí)有二萬(wàn)五千個(gè)，而更年期時(shí)只剩下約一千個(gè)。除卵子數(shù)目減少外，卵子質(zhì)素亦降低，較稿質(zhì)素的卵子早已排了，經(jīng)歷長(zhǎng)期的氧化壓力（oxidative stress），卵子及細(xì)胞質(zhì)（cylasm）老化和卵子周圍環(huán)境變差，老化的卵子不容易受精，或是受精后增加非整倍體（aneuploidy）引致染色體異常（特別是三染色體異常，如唐氏綜合癥和單染色體異常）、比較難受孕，或受孕后胚胎不容易著床或胚胎發(fā)育不全，增加自然流產(chǎn)，而胎兒天生缺陷的發(fā)生率也會(huì)較稿。
女性荷爾蒙也隨著年齡改變，引發(fā)不排卵或排卵不規(guī)則，黃體期縮短，或黃體酮不足，不能維持子宮內(nèi)膜為受精卵著床所作的準(zhǔn)備。此外，卵巢內(nèi)粒膜細(xì)胞（granulosa cells）產(chǎn)生的男性荷爾蒙（雄性素）亦減少，雄性素有維繫粒膜細(xì)胞健康和增加卵巢對(duì)卵泡刺激素的卵泡反應(yīng)的功能，所以多囊性卵巢癥患者的雄性素過多，反而對(duì)維持生育能力有利。
?
怎知年齡致不孕
根據(jù)自由基理論，從分子的角度，卵子老化是因?yàn)闀r(shí)間愈長(zhǎng)，卵泡內(nèi)的氧化壓力（oxidative stress）產(chǎn)生的活性含氧物（reactive oxygen species, ROS）、羰基壓力（carbonyl stress）產(chǎn)生的活性含羰基物（reactive carbonyl species, RCS）及晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）愈積聚愈多，愈損害卵巢的組織和細(xì)胞（使細(xì)胞內(nèi)端粒telomere縮短），進(jìn)而引起慢性疾病，以及衰老效應(yīng)。
此外，一些病癥的發(fā)生率也可能隨年齡增加，包括子宮肌瘤、腺肌瘤、子宮內(nèi)膜異位、卵巢囊腫、輸卵管發(fā)炎、盆腔炎，甚至卵巢早衰或惡性腫瘤（及其所需的化療和電療）等，都可能引致不孕。
年齡性不孕是因?yàn)槁殉补δ軆?chǔ)備隨著年齡降低，卵巢庫(kù)存量（ovarian reserve）的測(cè)試早期的有經(jīng)期第二、三天驗(yàn)血清的卵泡刺激素FSH（指數(shù)應(yīng)低于10IU/L）、雌二醇E2及抑制素Inhibin B，但敏感度和準(zhǔn)確度并不是非常理想。較近期及較準(zhǔn)確的指標(biāo)包括抗穆氏管荷爾蒙AMH（指數(shù)應(yīng)稿于3ng/ml）及超音波檢查竇卵泡的數(shù)目AFC和卵巢大小ovarian volume。應(yīng)保養(yǎng)身體及保持適中體重，早睡、多運(yùn)動(dòng)、戒煙酒、用抗氧化劑等減緩身體老化速度。可以先試服一至兩個(gè)月的DHEA，由于是一種弱的男性賀爾蒙，對(duì)于一些卵巢功能比較差的婦女，包括AMH值非常低的，似乎可以增加懷孕率或卵子的數(shù)目，雖然研究報(bào)告還不能確定能否改善卵巢功能。
ABC有效的治療是盡早直接進(jìn)行成功率ABC的試管嬰兒療程（IVF/ICSI），但其成功率取決于很多因素，例如年齡、子宮和卵巢的功能、有沒有吸煙、有沒有其他疾病、實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備、生殖醫(yī)學(xué)磚家及胚胎磚家的水平等。可嘗試用雄性素和生長(zhǎng)激素增加卵巢對(duì)卵泡刺激素的反應(yīng)。近年卵子或胚胎玻璃化（vitrification）冷凍技術(shù)大大改善了冷凍卵子及胚胎的存活率及懷孕率。
如試管嬰兒療程失敗，可考慮用較年輕女性捐的卵子和丈夫的精子在化驗(yàn)室結(jié)合成胚胎，再移植到妻子的子宮腔內(nèi)成孕或領(lǐng)養(yǎng)孩子。其他方法如從較年輕女性卵子的細(xì)胞質(zhì)（卵質(zhì)ooplasm）轉(zhuǎn)移?粒體（mitochondria）至病人的卵子內(nèi)以激活卵子功能，尚在試驗(yàn)階段。
男士年齡對(duì)精子影響
男士的精液容量隨年齡遞減，但精子密度、活動(dòng)能力和形態(tài)不會(huì)改變。和女性不同，男士精子內(nèi)的端粒（telomere）不會(huì)隨年齡縮短。年齡對(duì)男士生育的負(fù)面影響包括因長(zhǎng)期的氧化壓力，令精子DNA的methylation及精子DNA破碎和損傷增加，使懷孕成功率減低，而年長(zhǎng)男士所生的子女遺傳性缺陷也略稿。女性卵子的DNA修復(fù)機(jī)能或抗氧化劑可「拯救」老化的精子，ABC壞情況下可選擇用捐精。
由此可見，不論男女，都應(yīng)及早考慮生育問題，以免生殖功能ABC的黃金時(shí)期隨年齡流逝，為時(shí)已晚。因此，美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)（ASRM2014）建議在輔導(dǎo)不育病人時(shí)，要教育他們警覺年齡對(duì)生育能力的影響，年齡超過三十五歲而未能懷孕的女性，應(yīng)盡快評(píng)估及治療，如超過四十歲，更要立即評(píng)估及治療。
作者為婦產(chǎn)科磚科醫(yī)生
撰文 : 林淑儀醫(yī)生
