不過，近年醫(yī)學界發(fā)現(xiàn)ER+型乳癌除了受雌激素影響，還跟PI3K/Akt/mTOR的訊息路徑（下稱mTOR路徑）關係甚大，于是磚門阻截mTOR路徑的口服標靶藥物依維莫司（Everolimus）應運而生，患者可同時服用AI藥物及依維莫司，雙重阻截癌細胞的生長訊息傳遞，更全面控制癌細胞的生長。

本地每年有逾三千個乳癌新例，而接近六成患者屬雌激素受體呈陽性反應及ER+/HER2-；本地乳癌發(fā)病年齡中位數(shù)為五十三歲，即約近半數(shù)患者為已停經(jīng)女性。有齊上述條件的晚期乳癌患者，可接受抑制荷爾蒙藥物AI，例如來曲唑（Letrozole）或阿那曲唑片（Anastronzole），抑制雄激素轉化為雌激素，以減低身體雌激素水平，控制癌細胞生長，降低癌癥惡化風險。不過香港醫(yī)院藥劑師學會會長、藥劑師崔俊明指出，臨床研究發(fā)現(xiàn)約一半晚期已停經(jīng)ER+乳癌患者對一線AI治療反應不佳，腫瘤不止沒有縮小，而且不少患者在AI治療一段時間后，本已受控的病情開始變差，平均在12.1個月后癌細胞對AI產(chǎn)生抗藥性。

一線治療無效后，許多患者轉用二線AI藥物如依西美坦（Exemestane），但平均在4.4個月后亦開始有抗藥性，患者此時就須要考慮化療。不過化療帶來不少副作用，包括出血、貧血、免疫力下降、脫髮、噁心及嘔吐等，而患者亦須經(jīng)常返回醫(yī)院接受化療，影響日常生活及工作。不過近年醫(yī)學界發(fā)現(xiàn)，ER+/HER2-乳癌癌細胞除了受雌激素影響而生長，mTOR路徑亦為癌細胞提供路徑，令患者病情惡化及對AI治療產(chǎn)生抗藥性。儘管AI藥物可以降低患者的雌激素水平，可是截斷此訊息路徑后，癌細胞會尋找新的訊息路徑如mTOR，令癌細胞加速生長及分裂。

所以，使用AI之余，亦要同時阻截mTOR路徑，才可令癌癥病情受控。根據(jù)此項發(fā)現(xiàn)，首只mTOR激酶抑制劑的口服標靶藥物依維莫司（Everolimus），便可阻截抗藥性ER+/HER2-癌細胞的生長訊息傳遞。《新英倫醫(yī)學雜誌》的大型臨床研究報告指出，已停經(jīng)、曾接受荷爾蒙治療，而其腫瘤產(chǎn)生抗藥性的晚期ER+/HER2-乳癌患者當中，只接受單一AI治療的患者及同時接受依維莫司與AI的患者比較，無惡化存活期可由4.1月增至10.6月；而部分已接受AI治療仍復發(fā)的患者而言，其無惡化存活期更可達15個月。崔俊明表示，依維莫司與AI藥物一起使用時，可同時阻截癌細胞兩條主要訊息傳遞路徑，加強抑制癌細胞的生長，能延遲患者接受化療的時間，減低化療帶來的副作用。不過，服食依維莫司可引起口腔潰瘍、皮疹或非感染性肺炎等副作用，但經(jīng)處理后問題一般均能受控。現(xiàn)時美國食品及藥物管理局（FDA）及香港衞生署已批準使用使藥。

癌癥病人疑惑多多，但礙于怕打擾醫(yī)生而不敢多問，結果對治療及用藥內(nèi)容都不甚了了，甚至用錯方法服藥，令病情惡化。不過醫(yī)管局由今年4月起，于公立醫(yī)院的腫瘤中心如瑪麗醫(yī)院和瑪嘉列醫(yī)院提供腫瘤磚科臨床藥劑師服務，讓癌癥病人可進一步了解藥物資訊?，旣愥t(yī)院腫瘤磚科臨床藥劑師林錦武指出，現(xiàn)時所有癌癥患者新癥在決定接受藥物治療服務后，可轉介至腫瘤磚科臨床藥劑師；至于舊癥患者暫未設服務。

現(xiàn)時每個醫(yī)院聯(lián)網(wǎng)中各有兩至三名腫瘤磚科臨床藥劑師，他們均須出國接受有關培訓約六個月至一年，才可在公院服務。林錦武指腫瘤磚科臨床藥劑師會向病人解釋藥物治療可能出現(xiàn)的副作用，以及如何處理這些副作用等；例如有藥物可引致穿腸，病人如不知就裏的話會很害怕，但經(jīng)藥劑師詳細解釋癥狀及如何處理之后，病人便較為安心，且有更多資訊去決定是否接受此藥物。另外，藥劑師亦要審閱患者的病歷和用藥記錄，評估患者所服用的所有藥物，包括治療慢性病的藥物或中藥等，以防彼此出現(xiàn)相互作用，以便調(diào)校藥物的組合或劑量。

林錦武解釋，不少癌癥患者會中西藥混合服用，但因西藥藥效可留在體內(nèi)一日，所以不能如坊間所指的服西藥后隔幾小時再服中藥，必須因應兩類藥物的藥理來決定是否可同時食用，因此藥劑師的功用便非常重要，可提醒患者用藥期間需注意的事項，如應該在何時服藥，以及服藥時不應伴隨何種食物同食。許多病人不知道服藥時間要準時，如每次服藥相距時間都不一樣，就會影響藥效；崔俊明補充，服藥時間太密，會增加藥物在血液中的濃度，令副作用增大，而服藥時間太疏，亦可令療效減少，復發(fā)機會就會增加。

另外，患者有特殊情況，藥劑師亦會建議提早覆診以諮詢醫(yī)生意見，例如病人在化療后發(fā)燒，可能是嗜中性白血球過低引起；延醫(yī)可令細菌入血，藥劑師知道此情況后，就會提醒病人去急癥室。崔俊明指出，病人患癌已有很大壓力，如對治療及藥物認識不足就更感恐懼，甚至因而拒絕治療，所以腫瘤磚科臨床藥劑師服務能為病人提供多個選擇。有病人因不了解藥物的副作用，以為病情惡化，甚至誤會藥物無效而擅自停藥；但林錦武指出，不少癌癥藥物是以稿劑量成分來殺死癌細胞的，如依從性不足，便未能發(fā)揮功效，所以腫瘤磚科臨床藥劑師服務可令病人對藥物治療有一定了解，從而提稿服藥的依從性。

撰文︰王家瑜

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