治療停經(jīng)后的晚期ER+/HER2-型乳癌,手術后通常先接受荷爾蒙治療(芳香環(huán)轉化酶抑制劑藥物,下稱AI藥物),然而有一半患者對荷爾蒙治療無效或出現(xiàn)抗藥性,必須轉用二線AI治療;但在一段日子后亦開始有抗藥性,患者必須進行化療,卻因此而要承受各種副作用,影響日常生活及工作。
不過,近年醫(yī)學界發(fā)現(xiàn)ER+型乳癌除了受雌激素影響,還跟PI3K/Akt/mTOR的訊息路徑(下稱mTOR路徑)關係甚大,于是磚門阻截mTOR路徑的口服標靶藥物依維莫司(Everolimus)應運而生,患者可同時服用AI藥物及依維莫司,雙重阻截癌細胞的生長訊息傳遞,更全面控制癌細胞的生長。
本地每年有逾三千個乳癌新例,而接近六成患者屬雌激素受體呈陽性反應及ER+/HER2-;本地乳癌發(fā)病年齡中位數(shù)為五十三歲,即約近半數(shù)患者為已停經(jīng)女性。有齊上述條件的晚期乳癌患者,可接受抑制荷爾蒙藥物AI,例如來曲唑(Letrozole)或阿那曲唑片(Anastronzole),抑制雄激素轉化為雌激素,以減低身體雌激素水平,控制癌細胞生長,降低癌癥惡化風險。不過香港醫(yī)院藥劑師學會會長、藥劑師崔俊明指出,臨床研究發(fā)現(xiàn)約一半晚期已停經(jīng)ER+乳癌患者對一線AI治療反應不佳,腫瘤不止沒有縮小,而且不少患者在AI治療一段時間后,本已受控的病情開始變差,平均在12.1個月后癌細胞對AI產(chǎn)生抗藥性。
同時阻截兩訊息路徑
一線治療無效后,許多患者轉用二線AI藥物如依西美坦(Exemestane),但平均在4.4個月后亦開始有抗藥性,患者此時就須要考慮化療。不過化療帶來不少副作用,包括出血、貧血、免疫力下降、脫髮、噁心及嘔吐等,而患者亦須經(jīng)常返回醫(yī)院接受化療,影響日常生活及工作。不過近年醫(yī)學界發(fā)現(xiàn),ER+/HER2-乳癌癌細胞除了受雌激素影響而生長,mTOR路徑亦為癌細胞提供路徑,令患者病情惡化及對AI治療產(chǎn)生抗藥性。儘管AI藥物可以降低患者的雌激素水平,可是截斷此訊息路徑后,癌細胞會尋找新的訊息路徑如mTOR,令癌細胞加速生長及分裂。
所以,使用AI之余,亦要同時阻截mTOR路徑,才可令癌癥病情受控。根據(jù)此項發(fā)現(xiàn),首只mTOR激酶抑制劑的口服標靶藥物依維莫司(Everolimus),便可阻截抗藥性ER+/HER2-癌細胞的生長訊息傳遞。《新英倫醫(yī)學雜誌》的大型臨床研究報告指出,已停經(jīng)、曾接受荷爾蒙治療,而其腫瘤產(chǎn)生抗藥性的晚期ER+/HER2-乳癌患者當中,只接受單一AI治療的患者及同時接受依維莫司與AI的患者比較,無惡化存活期可由4.1月增至10.6月;而部分已接受AI治療仍復發(fā)的患者而言,其無惡化存活期更可達15個月。崔俊明表示,依維莫司與AI藥物一起使用時,可同時阻截癌細胞兩條主要訊息傳遞路徑,加強抑制癌細胞的生長,能延遲患者接受化療的時間,減低化療帶來的副作用。不過,服食依維莫司可引起口腔潰瘍、皮疹或非感染性肺炎等副作用,但經(jīng)處理后問題一般均能受控。現(xiàn)時美國食品及藥物管理局(FDA)及香港衞生署已批準使用使藥。
藥劑師解釋用藥知識
癌癥病人疑惑多多,但礙于怕打擾醫(yī)生而不敢多問,結果對治療及用藥內(nèi)容都不甚了了,甚至用錯方法服藥,令病情惡化。不過醫(yī)管局由今年4月起,于公立醫(yī)院的腫瘤中心如瑪麗醫(yī)院和瑪嘉列醫(yī)院提供腫瘤磚科臨床藥劑師服務,讓癌癥病人可進一步了解藥物資訊?,旣愥t(yī)院腫瘤磚科臨床藥劑師林錦武指出,現(xiàn)時所有癌癥患者新癥在決定接受藥物治療服務后,可轉介至腫瘤磚科臨床藥劑師;至于舊癥患者暫未設服務。
現(xiàn)時每個醫(yī)院聯(lián)網(wǎng)中各有兩至三名腫瘤磚科臨床藥劑師,他們均須出國接受有關培訓約六個月至一年,才可在公院服務。林錦武指腫瘤磚科臨床藥劑師會向病人解釋藥物治療可能出現(xiàn)的副作用,以及如何處理這些副作用等;例如有藥物可引致穿腸,病人如不知就裏的話會很害怕,但經(jīng)藥劑師詳細解釋癥狀及如何處理之后,病人便較為安心,且有更多資訊去決定是否接受此藥物。另外,藥劑師亦要審閱患者的病歷和用藥記錄,評估患者所服用的所有藥物,包括治療慢性病的藥物或中藥等,以防彼此出現(xiàn)相互作用,以便調(diào)校藥物的組合或劑量。
建立病人服藥依從性
林錦武解釋,不少癌癥患者會中西藥混合服用,但因西藥藥效可留在體內(nèi)一日,所以不能如坊間所指的服西藥后隔幾小時再服中藥,必須因應兩類藥物的藥理來決定是否可同時食用,因此藥劑師的功用便非常重要,可提醒患者用藥期間需注意的事項,如應該在何時服藥,以及服藥時不應伴隨何種食物同食。許多病人不知道服藥時間要準時,如每次服藥相距時間都不一樣,就會影響藥效;崔俊明補充,服藥時間太密,會增加藥物在血液中的濃度,令副作用增大,而服藥時間太疏,亦可令療效減少,復發(fā)機會就會增加。
另外,患者有特殊情況,藥劑師亦會建議提早覆診以諮詢醫(yī)生意見,例如病人在化療后發(fā)燒,可能是嗜中性白血球過低引起;延醫(yī)可令細菌入血,藥劑師知道此情況后,就會提醒病人去急癥室。崔俊明指出,病人患癌已有很大壓力,如對治療及藥物認識不足就更感恐懼,甚至因而拒絕治療,所以腫瘤磚科臨床藥劑師服務能為病人提供多個選擇。有病人因不了解藥物的副作用,以為病情惡化,甚至誤會藥物無效而擅自停藥;但林錦武指出,不少癌癥藥物是以稿劑量成分來殺死癌細胞的,如依從性不足,便未能發(fā)揮功效,所以腫瘤磚科臨床藥劑師服務可令病人對藥物治療有一定了解,從而提稿服藥的依從性。
撰文︰王家瑜
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